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我科研團(tuán)隊(duì)為減毒活疫苗開發(fā)提供新思路

時(shí)間:2025-03-03 10:04:47   來源:科技日報(bào)

  2月27日記者從中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所獲悉,該所研究員司龍龍團(tuán)隊(duì)在《自然·微生物學(xué)》和《自然·化學(xué)生物學(xué)》上同期發(fā)表兩項(xiàng)重要研究成果。該團(tuán)隊(duì)聚焦減毒活疫苗研發(fā)的關(guān)鍵共性難題,從介導(dǎo)病毒蛋白降解的E3泛素連接酶的多樣性、病毒蛋白和氨基酸位點(diǎn)的多樣性兩個(gè)方面,對蛋白降解靶向(PROTAR)疫苗技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化迭代,分別建立了PROTAR流感疫苗庫,研發(fā)了疫苗2.0,為更加安全、有效的減毒活疫苗開發(fā)提供了新思路。

  病毒組裝自身結(jié)構(gòu)和行使生物學(xué)功能很大程度上依賴病毒蛋白。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出獨(dú)特的“生命開關(guān)”元件——PTD,用以控制病毒蛋白的穩(wěn)定和降解。司龍龍解釋說:“PROTAR疫苗技術(shù)的設(shè)計(jì)原理是利用細(xì)胞中的蛋白質(zhì)降解機(jī)器——‘泛素—蛋白酶體系統(tǒng)’,將PTD引入至病毒蛋白,使得病毒在進(jìn)入正常細(xì)胞后,病毒蛋白被系統(tǒng)識別并降解,降低病毒復(fù)制能力,實(shí)現(xiàn)病毒減毒,從而將病毒變成潛在疫苗。”

  在PROTAR疫苗設(shè)計(jì)中,病毒蛋白的特異性降解由PTD以及其對應(yīng)的E3泛素連接酶決定。目前,在真核細(xì)胞中已經(jīng)鑒定出超過600種E3泛素連接酶,為PROTAR疫苗的多樣性設(shè)計(jì)提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)以流感病毒為研究模型,利用E3泛素連接酶的多樣性,設(shè)計(jì)并成功構(gòu)建了22類PROTAR疫苗株,拓展了PROTAR疫苗的種類,并展示出PROTAR疫苗的多樣性。

  由于第一代PROTAR疫苗技術(shù)僅允許PTD裝載在病毒蛋白兩端,可能會限制PROTAR疫苗技術(shù)在不同病毒中的廣泛應(yīng)用,團(tuán)隊(duì)又開發(fā)了PROTAR疫苗2.0,可支持PTD元件裝載在病毒蛋白的任意合適的位點(diǎn),包括病毒蛋白兩端和內(nèi)部位點(diǎn),還能實(shí)現(xiàn)多個(gè)PTD元件在同一病毒顆粒中的同時(shí)裝載。

  在犬腎細(xì)胞(MDCK細(xì)胞)、小鼠模型、雪貂模型的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中,研究團(tuán)隊(duì)證明了PROTAR疫苗2.0具有良好的安全性、免疫原性、交叉免疫保護(hù)效果;并進(jìn)一步在多種流感病毒中證明了其通用性。

(責(zé)任編輯:華康)

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